ФЛУДАРАБИНА ФОСФАТ (FLUDARABINE PHOSPHATE)

Синонимы

Веро-флударабин (Vero-fludarabin), Флудара (Fludara), Флударабин-тева (Fludarabin-teva).

Состав и форма выпуска

Флударабина фосфат. Лиофилизированное сухое вещество (в 1 фл. — 50 мг).

Фармакологическое действие

Цитостатическое средство, предназначенное для лечения В-клеточного хронического лимфолейкоза. Флударабин является фторированным нуклеотидным аналогом противовирусного средства видарабина, относительно устойчив к действию аденозиндезаминазы.

Флударабин после ряда метаболических превращений в организме ингибирует рибонуклеотидную редуктазу, ДНКполимеразу альфа/дельта и эпсилон, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что, в итоге, приводит к угнетению синтеза ДНК. Кроме того, препарат частично ингибирует РНК-полимеразу II, что приводит к торможению синтеза белков.

Фармакокинетика

Связь с белками — незначительная. Концентрация препарата в лейкемических клетках значительно выше, чем в плазме, что свидетелсьтвует о его накоплении в опухолевых клетках. Т1/2 — трехфазный: начальная фаза — 5 мин, промежуточная 1-2 ч и терминальная — около 20 ч. T1/2 неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания

В-клеточный хронический лимфолейкоз (в случае недостаточности эффекта или отсутствия эффекта от лечения алкилирующими цитостатическими средствами).

Применение

Дозы, схема и длительность лечения определяются индивидуально в зависимости от стадии заболевания.

Побочное действие

Со стороны организма в целом: повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса и Эпштейна—Барр, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; озноб, недомогание, отеки; лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна—Барр).

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения и анемия; миелосупрессия.

Со стороны иммунной системы: аутоиммунные нарушения (в т. ч., аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).
На ПС: тошнота, рвота, диарея; анорексия, стоматит, мукозит; желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны обмена веществ: в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и ПН.

На ЦНС и периферическую НС: периферическая невропатия; спутанность сознания, возбуждение, судороги, кома.
Со стороны органов зрения: нарушения зрения; неврит зрительного нерва, зрительная невропатия и слепота.
Со стороны ДС: кашель; одышка, легочный фиброз, пневмонит.
На ССС: СН, аритмии.
Со стороны МС: геморрагический цистит.
Дерматологические реакции: кожная сыпь; синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения препаратом. АР

Противопоказания

Нарушения функции почек (КК ниже 30 мл/мин); декомпенсированная гемолитическая анемия; беременность; период лактации; повышенная чувствительность к флударабину и другим компонентам препарата.

Передозировка

Симптомы.
Необратимые изменения в ЦНС (потеря зрения, кома, возможен смертельный исход); значительная тромбоцитопения и нейтропения.
Лечение.
Симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарствами

Не рекомендуется назначать в комбинации с пентостатином, возможен летальный исход из-за высокой легочной токсичности. Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность препарата.

У пациентов, получавших препарат до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз. Антиметаболиты цитостатики Раствор препарата для в/в введения нельзя смешивать с другими препаратами.

• 567