ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ (Levonorgestrel)

Синонимы

Левонова (Levonova), Мирена (Mirena), Норплант (Norplant).

Состав и форма выпуска

Левоноргестрел. Капсулы для имплантации (в 1 капс. — 36 мг) ; внуриматочная спираль (в 1 ВМС — 52-52 мг).

Фармакологическое действие.

Синтетический прогестин. Контрацептивное средство. Оказывает влияние на гонадотропную функцию гипофиза, что приводит к незначительному снижению пика ФСГ и ЛГ. Вызывает изменения в эндометрии, которые приводят к нарушению процесса имплантации зародыша. Способствует увеличению вязкости цервикальной слизи, что препятствует продвижению сперматозоидов. После подкожной имплантации 6 капc, контрацептивный эффект достигается через 24 ч.

Левоноргестрел в составе внутриматочной спирали оказывает прямое локальное воздействие на эндометрий (снижая его имплантационную функцию), маточные трубы, вязкость слизи цервикального канала, что увеличивает эффективность и длительность применения ВМС, без подавления овуляции.

Фармакокинетика

Диффузия из вертикального стержня Т-образного устройства происходит непрерывно со скоростью 20 мкг/сут. Через несколько нед установки концентрация в плазме составляет 0,4-0,6 нмоль/л. После длительного присутствия устройства (24, 60 мес) в полости матки концентрация левоноргестрела в плазме крови составляла 192 и 159 пг/мл, соответственно. Указанные концентрации являются низкими и системное действие препарата минимально. Капсулы имплантируют под кожу во внутреннюю область плеча сроком на 5 лет. Контрацептивный эффект достигается через 24 ч.

При поступлении в кровь левоноргестрел связывается с белками плазмы крови — 97% (с ГСПГ и альбумином) и только 2,5% находится в свободном виде. Vd — 137 л. Т1/2 -14-20 ч. Метаболизируется с образованием глюкуронидных конъюгатов. Выводится с мочой 60% и с калом 40% в виде метаболитов.

Показания

Капсулы для имплантации:
длительная гормональная контрацепция в случаях, когда не могут быть использованы внутриматочные и эстрогенсодержащие контрацептивы; при необходимости немедленной контрацепции после аборта.
Внутриматочная спираль: контрацепция.

Применение

Капсулы — 6 шт. имплантируют п/к во внутреннюю область плеча по оригинальной методике хирургическим путем сроком на 5 лет. Внутриматочную спираль рекомендуется вводить на 46-й день менструального цикла. После искусственного аборта сразу или, что более предпочтительно, после очередной менструации. После неосложненных самопроизвольных родов — не ранее чем через 6 нед. Через 3 мес после имплантации капсул и затем 1 раз в год необходим врачебный контроль. У пациенток, имеющих избыточную массу тела, контрацептивное действие левоноргестрела менее эффективно.

Показаниями для немедленного удаления капсул являются: острые нарушения зрения; плановое оперативное вмешательство с последующей иммобилизацией в течение 6 мес (в этом случае капсулы удаляют за 6 нед до операции); первые симптомы тромбофлебита или тромбоэмболии; симптомы острого заболевания печени; мигренеподобные боли.

При острых и тяжелых формах хронических заболеваний печени необходим контроль печеночных проб с интервалом 8-12 нед. Если на фоне действия препарата ожидаемая менструация не наступила в течение 6 нед от начала предыдущей менструации или менструальноподобной реакции, необходимо исключить наличие беременности.

Конструкция ВМС обеспечивает выделение левоноргестрела с постоянной скоростью 20 мкг/сут. Создается высокая концентрация левоноргестрела в в эндометрии, наблюдаются морфологические изменения эндометрия. Утолщение слизистой оболочки цервикального канала предупреждает проникновение спермы в матку. Кроме того, происходит угнетение подвижности сперматозоидов в матке и маточных трубах. У некоторых женщин происходит угнетение овуляции. Срок действия ВМС 5 лет. После удаления ВМС репродуктивная функция восстанавливается быстро.

Препарат не рекомендуется применять в период лактации, т.к. левоноргестрел проникает в грудное молоко. При длительных и упорных межменструальных кровянистых выделениях необходимо дополнительное обследование для уточнения диагноза.

Побочное действие

Межменструальные кровянистые выделения, нарушения менструального цикла, иногда масталгия, тошнота, головная боль, акне, задержка жидкости в организме. При применении капсул также возможны гирсутизм, депрессия, дерматит, выпадение волос, редко — тромбоэмболия.

Противопоказания

Беременность, острые и подострые воспалительные процессы внутренних и наружных половых органов, злокачественные опухоли тела и шейки матки, метроррагии неясного генеза, врожденные аномалии развития тела и шейки матки, эндометриоз, миома матки, хронический сальпингоофарит и эндометрит, эрозия шейки матки, внематочная беременность в анамнезе, нерожавшие женщины.

Кроме того, применение капсул противопоказано при гепатозе беременных в анамнезе, острых заболеваниях печени, синдроме Дубина—Джонсона, синдроме Ротора, раке молочной железы, герпесе, тромбозах артерий и вен, тромбоэмболиях в анамнезе, кровотечениях неясной этиологии в анамнезе, нарушениях жирового обмена.

Взаимодействие с другими лекарствами

Эффективность препарата могут снижать индукторы ферментов микросомального окисления (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, ампициллин, тетрациклин, ритонавир, гризеофульвин, препараты зверобоя). Вероятно, оно несущественно при применении внутриматочной системы, т.к. в этих случаях препарат оказывает, главным образом, местное действие.

Посткоитальные контрацептивы

Синонимы

Микролют (Microlut), Постинор (Postinor). Эскапел (Escapelle).

Состав и форма выпуска

Левоноргестрел. Таблетки со знаком «inor» на одной стороне (750 мкг). Эскапел. Таблетки (1,5 мг). Микролют. Драже (1,5 мг).

Фармакологическое действие.

В рекомендуемых дозах левоноргестрел вызывает торможение овуляции, если половой акт произошел в преовулярной фазе менструального цикла, т.е. в период наибольшей вероятности оплодотворения. Вызываемая препаратом регрессия пролиферации эндометрия препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. При состоявшейся имплантации препарат неэффективен. Эффективность контрацепции уменьшается по мере увеличения времени, прошедшего между половым актом и приемом препарата.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Сmax в плазме достигается через 2 ч и составляет 18,5 нг/мл. Заболевания ЖКТ, протекающие с нарушением всасывания, снижают абсорбцию препарата. Биодоступность — 90%. Связывается с белками плазмы крови — 97% (с ГСПГ и альбумином) и только 2,5% находится в свободном виде. Vd — 137 л. Т1/2 — 14-20 ч. Метаболизируется с образованием глюкуронидных конъюгатов. Выводится с мочой 60% и с калом 40% в виде метаболитов.

Показания

Экстренная посткоитальная гормональная контрацепция.

Применение

1 таб левоноргестрела принимают внутрь не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи, после полового акта в течение 48 ч, но не позднее 72 ч. При многократных половых актах через 8 ч после первой дополнительно принимают еще 1 таб. Не рекомендуется применять левоноргестрел в таких дозах чаще чем 1 раз в 4-6 мес. Таблетки левоноргестрела можно применять в любой день менструального цикла.

Если в течение 3 ч после приема таблетки возникла рвота, эффективность препарата снижается. Для уменьшения кровотечения, которое может возникать через 2-3 дня после отмены препарата, назначают аскорбиновую кислоту и рутозид. В случае более обширного кровотечения перед повторным применением постинора требуется гинекологическое обследование.

Побочное действие

Тошнота, рвота, усталость, боли в низу живота, головная боль, головокружение; напряжение молочных желез, менструальноподобное кровотечение, нарушение менструального цикла.

Противопоказания

Заболевания печени и желчных путей; желтуха во время беременности, в т. ч. в анамнезе, беременность, период полового созревания.

Взаимодействие с другими лекарствами

Эффективность препарата снижают индукторы ферментов микросомального окисления (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, ампициллин, тетрациклин, ритонавир, гризеофульвин, препараты зверобоя). Левоноргестрел может повысить токсичность циклоспорина за счет подавления его метаболизма.

• 3263