МЕРОПЕНЕМ (MEROPENEM)

Синонимы

Меронем (Meronem), Меропенем джодас (Meropenem jodas), Меропенем-веро (Meropenem-vero), Меропенем-виал (Meropenem-vial), Меропенем спенсер (Meronem spenser), Меропенабол (Meropenabol), Сайронем (Syronem).

Состав и форма выпуска

Меропенем. Сухое вещество для в/в введения (в 1 фл. — 500 мг, 1 г); сухое вещество для в/м введения (в 1 фл. — 500 мг).

Фармакологическое действие

Меропенем эффективен для монотерапии и в комбинации с другими антимикробными агентами при лечении полимикробных инфекций. Нет опыта применения в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией и первичным или вторичным иммунодефицитом. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной мембраны бактерий.

Легкость, с которой меропенем проникает через клеточную мембрану бактерий, высокий уровень стабильности к большинству лактамаз и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин (PBSs), объясняют сильное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий.

Бактерицидные концентрации обычно такие же, как и МПК. Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности, и эти тесты могут выполняться при нормальных рутинных условиях. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим свойством.

Антибактериальный спектр меропенема, определяемый in vitro, включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грам-отрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы крови — 2%. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т. ч. через ГЭБ, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства возбудителей. Т1/2 — 1ч. Выводится на 70% с мочой в неизмененном виде.

Показания

Для в/в введения. Тяжелые инфекции у детей и взрослых, вызванные одним или несколькими чувствительными к нему возбудителями: пневмонии, включая госпитальные пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, инфекции брюшной полости, гинекологические инфекции, такие как эндометрит и тазовые воспалительные заболевания; инфекции кожи и мягких тканей, менингит, септицемия.

Эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении — в качестве монотерапии или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами.

Для в/м введения. Лечение инфекций у взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к нему возбудителями: обострение хронического бактериального бронхита, неосложненная инфекция мочевого тракта.

Применение

Для в/в введения.
Взрослым режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы: 500 мг в/в каждые 8 ч при лечении пневмонии, инфекций мочевого тракта, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, и воспалительных заболеваний тазовых органов, инфекций кожи и мягких тканей. 1 г в/в каждые 8 ч при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрениях на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч. У пациентов с нарушениями функции почек при КК менее 51 мл/мин дозы должны быть уменьшены. У пожилых больных с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.

Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10-12 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозировки для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч. Нет опыта применения у детей с нарушением функции печени и почек.

Эффективность и переносимость у детей в возрасте до 3 мес не установлены, поэтому меропенем не рекомендуется для применения у детей младше 3 мес.

Для в/м введения.

Как и в случае других антибиотиков, необходима осторожность при использовании меропенема для монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызываемой Pseudomonas aeruginosa. В случаях инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Совместное введение меропенема с потенциально нефротоксичными препаратами должно проводиться с осторожностью. Рекомендуются следующие суточные дозы: при обострении хронического бактериального бронхита — 500 мг в/м каждые 8 ч для взрослых и
500 мг в/м каждые 12 ч для пожилых; при неосложненной инфекции мочевого тракта — 500 мг в/м каждые 8 ч. У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения почечной функции (КК 26-50 мл/мин) рекомендуется в/м доза 500 мг каждые 12 ч.

Побочное действие

На ПС: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, обратимое повышение содержание билирубина, активности трансаминаз, ЩФ и ЛДГ по отдельности или в комбинации.

На СК: обратимые тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения. У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.
На кожу: зуд, сыпь, крапивница.

На ЦНС: головная боль, парестезии. Местные реакции на месте в/в введения: воспаление, тромбофлебит, боль.
Местные реакции на месте в/м введения: дискомфорт и редко — боль и воспаление.

Прочие: кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз. Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут быть также гиперчувствительными к меропенему.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату. Меропенем не следует применять при беременности и у кормящих грудью женщин, если только потенциальное преимущество от его применения не оправдывает возможный риск для плода и ребенка. В каждом случае он должен применяться под прямым наблюдением врача.

Передозировка

Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Взаимодействие с другими лекарствами

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме крови. Так как мощность и длительность действия меропенема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется.

• 944